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说明:心悦填大坑破解器 是可以开挂的 ，确实是有挂的 。但是开挂要下载第三方辅助软件 ，方法如下：网上搜索，跟对方进行第三方开发软件。
【央视新闻客户端】
文｜《中国科学报》记者孙滔
凌小滨的微信签名档写了这么一句话：“君子当有龙蛇之变 。”
这是来自庄子的名言 ，讲的是一种处事哲学：当时机合适时就如龙般腾飞展现才华 ，时机不利时就如蛇般蛰伏隐忍 。
今年6月，就是这位美国麻省大学陈氏医学院博士后腾飞之际。作为一作兼共同通讯作者 ，凌小滨主持的天然RNA纳米笼结构研究以article的形式快速在线发表于《自然》杂志 。
在这项研究中 ，从冷冻电镜样品制备到收集和处理冷冻电镜数据，再到分析数据均出自她手 。她不仅解决了纯RNA结构解析难题，还讲清楚了这种纳米笼的组装机制 ，并且指出了使用这种纳米笼结构作为药物递送载体的可能性。
在结构生物学领域 ，此前的大部分研究集中在了蛋白质和蛋白质核酸复合物的结构解析，而纯RNA结构生物学的研究才刚刚起步。
样品制备是凌小滨这项研究最难的环节之一 。他们需要在保持样品天然状态的条件下 ，快速冷冻样品 。这个环节中 ，对体外缓冲液的选择和优化至关重要，而样品的取向优势往往也是容易碰到且比较棘手的问题。一般情况下 ，更换缓冲液或加入去垢剂改变缓冲液性质 ，以及改变样品制备条件等是解决这类问题的方法 。
凌小滨说，“我们改变了缓冲液的性质 ，并进一步优化制备样品的条件 ，最终解决了这个问题 ” 。
早在复旦大学麻锦彪实验室攻读博士学位期间，她在探索pri-miRNA的冷冻电镜结构的时候就尝试了各种不同的样品折叠方法 ，也因此积累了很多经验。不同的样品对同一种缓冲液的容忍时间长短是不同的 ，甚至同一种样品对不同缓冲液的容忍时间也是不一样的 。她说，“你越快抓住这个规律，就能越快得到成果 。 ”
就这样 ，他们快速捕捉到了这种被称作RNA纳米笼的高分辨率冷冻电镜结构。这是一种天然存在的长链非编码RNA形成的八聚体纳米笼——它们以铰链的形式链接在一起 ，以两个四聚体拼合而成 。
更特异的地方在于，这个结构中间有空腔 。这让凌小滨想到 ，这个空腔能不能用来做药物递送呢？当她把折叠进空腔内部的无序区域进行敲除以及用类似pri-miRNA的结构替代后发现 ，两种情况都能保持RNA纳米笼的结构形态。
这表明，这种天然的RNA纳米笼具备用来进行药物递送的潜力 。这也就意味着 ，一种新型的基因治疗方式有望诞生 。
当初加入麻省大学陈氏医学院方文雯实验室的时候 ，因为该实验室并非专门从事结构生物学研究，凌小滨需要从头搭建平台。
最难的是计算平台的搭建。之前在国内 ，这样的平台是由专司集群安装的外包技术人员负责的 ，而到了美国，凌小滨需要自己动手解决所有的问题 。
“第一次面对诸多问题 ，比如所有环境设置 、队列设置 ，还要考虑不是纯结构生物学人员使用的集群分配 、多任务导致计算任务可能不兼容以及有可能产生的报错等问题 。当时我感到非常头疼，每天都不想面对。”凌小滨说 。
与国内不同的是，由于国外的人工费比较贵 ，一般没有上门服务的技术人员 ，凌小滨只能通过邮件或者自己搜索论坛来解决碰到的问题 。加上刚到美国，语言障碍、专业知识上的沟通障碍以及工作环境的迥异 ，都让搭建平台的难度比在国内要大很多。平台搭建最终花费了凌小滨三四个月的时间 ，也才勉强可以开始使用 。她只好在赶课题进度的同时来完善计算平台的功能 。
虽说研究相关的实验还算顺利，但同行给了凌小滨不少压力。
这个研究主体在2024年10月份就已经完成 ，本来她正忙着建立细胞实验系统 ，打算稳扎稳打把其中的功能和机制夯实 。不承想，在当年12月份就看到了斯坦福大学的类似研究公布在了预印本上 。这让他们顿感紧张 ，不得不舍弃了细胞实验的部分 ，优先把已有研究赶在圣诞节前投了出去。
经过两轮审稿，论文终于在6月份的《自然》杂志发表 。凌小滨很庆幸 ，她看到包括斯坦福大学团队研究在内的两项类似研究 ，也分别在《自然》杂志和《科学》杂志发表 。三项研究用了不同的RNA序列，都属于纳米笼结构。
与另外两个团队的工作相比，凌小滨的研究成果不局限于RNA结构的探索 ，而是进一步探索了RNA纳米笼组装机制以及未来可能的基因治疗应用。
凌小滨在2025年美国圣迭戈RNA学会年会作报告
“我很感激的一个人是厦门大学的一个师兄 ，是他奠定了我所有做科研的思维逻辑和对于科研的态度以及原则 。 ”凌小滨说 。
这位师兄的叮嘱让她铭记在心：“你不要害怕把你的东西分享给别人，你永远要有东西可以分享给别人。 ”“你永远有东西可以分享给别人 。这个才是你的能力 ，才是真正属于你的东西 。”
凌小滨擅长做从0到1的事情 ，这也为RNA纳米笼研究能在1年左右时间完成打下了基础。在厦门大学攻读硕士学位期间，凌小滨成功构建了2个小分子药物的体外筛选系统 。到了复旦大学 ，她从头建立了细胞蛋白表达纯化系统 、相变实验系统以及长非编码RNA转录和结构研究系统 。
复旦期间 ，博导麻锦彪倡导自由探索。他包容且尊重学生思想的自由发展，并适时引导凌小滨形成了自由独立的研究风格 。
博士后导师方文雯尽管并非结构生物学研究出身 ，但还是给了凌小滨莫大的支持 。为了赶时间 ，方文雯甚至拖着待产的身体，一直工作到论文投出去的那一刻才回家。凌小滨说 ，“真的很心疼她 ，能做到这样 。我很感谢她 。 ”
另一位通讯作者 、麻省大学陈氏医学院教授Andrei A.Korostelev是凌小滨的博士后第二导师，他也是这篇论文优美且准确表述的赋予者，因为Andrei的工作 ，论文还被审稿人夸赞是beautiful language（优美的文字）。这也是他们的论文被审稿人和编辑更快理解和接收的重要原因。
谈到将来 ，“现在还没有很清晰的结论，当然如果能回国肯定是最好的 ，因为在国外太饿了 ，没有美食 ” 。
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09262-x
